О Курьере на самом деле известно весьма мало, фамилия его неведома, про прежнюю его жизнь практически ничего не известно. Во всей игре вы можете встретить максимум пару человек, которых Курьер где-то видел раньше, но ничего определенного про вас они вам не расскажут. Все, что у вас есть — имя, раса и возраст, которые вы выбрали себе сами. Предыстория событий также весьма коротка. Все началось с того, что неизвестные заказали в Мохаве Экспресс доставку шести предметов, Курьеру досталась платиновая фишка. Следует при этом отметить, что первоначально фишку должен был нести другой, но увидев Курьера в списке альтернатив следующим, немедленно отказался. Скорее всего он о чем-то догадывался, а Курьера не любил.

В аддоне Dead Money намекают на существование другого Курьера, «несущего на спине флаг старого мира», с которым наш герой будет сражаться. Два Курьера встречаются лицом к лицу в аддоне Lonesome Road, где выясняется, что у «другого Курьера» были весьма веские причины не любить героя. Впрочем, и это дополнение оставляет больше вопросов, чем дает ответов.

Простое на первый взгляд задание кончилось плохо. Недалеко от Нью-Вегаса под поселком Гудспрингс его/ее перехватила группа наемников из банды Великих Ханов под руководством негодяя в клетчатом костюме. Платиновую фишку у него/нее отняли, а самого его/ее отнесли на кладбище, где и закопали, предварительно вогнав в голову две пули. Игра чуть было не завершилась не начавшись, но на счастье Курьера его/ее вовремя выкопал случайно находившийся неподалеку дружелюбный, но слегка соскочивший с катушек робот-ковбой Виктор и дотащил до доктора Митчелла. Живучий пациент и хороший доктор вовремя нашли друг друга, Митчелл собрал голову Курьера чуть не по кусочкам и поднял его/ее на ноги, после чего Курьер отправился/лась искать ответы на появившиеся вопросы.

Успешное завершение задания по доставке фишки — конец лишь первой части истории Курьера. Начиная с этого момента у него/неё появляется выбор из четырёх возможных путей. Первые два связаны с воюющими фракциями — Новой Калифорнийской Республикой и Легионом Цезаря. Курьер может работать на одну из этих фракций в качестве вольного наёмника и в финале стать важным лицом в обществе победившего государства.

Третье возможное будущее Курьера связано с мистером Хаусом. Будучи прикован к медицинскому оборудованию по причине своего нечеловечески дряхлого возраста, магнат нуждается в разъездном агенте, который решал бы вопросы на местах, которому можно было бы довериться (в отличие от Председателя Бенни) и которому люди бы доверяли (в отличие от робота Виктора). Пойдя по этому пути, Курьер становится правой рукой Хауса и прогоняет из Мохаве обе воюющие фракции.

Наконец, четвертое будущее — на самом деле два в одном, но начало одинаковое: Курьер должен ликвидировать мистера Хауса. После этого можно получить либо анархическую концовку, где все малые и большие группировки Мохаве становятся сами за себя, либо «самодержавную» — где Курьер ставит повсюду своих людей и становится правителем Нового Вегаса. Какая именно получится — зависит от того, какие именно группировки Курьер сумел привлечь на свою сторону во время прохождения. Для осуществления того либо другого необходимо заручиться поддержкой Йес-Мэна (Подпевалы) — искусственного интеллекта, созданного по заказу Председателя Бенни специально для захвата власти в Вегасе.